Isabella Sermon was negen toen ze voor het eerst met acteren te maken kreeg in een schoolmusical gebaseerd op De reuzenperzik van Roald Dahl.[2] Terwijl ze nog op de middelbare school zat, kreeg Sermon al haar eerste grote rol in Jurassic World: Fallen Kingdom. Ze speelde in deze film Maisie Lockwood, de kleindochter van Dr. Benjamin Lockwood gespeeld door James Cromwell.[3] Sermon speelde deze rol opnieuw in de vervolgfilm Jurassic World: Dominion. Tijdens de promotietour van de film, was Sermon bezig met het verkrijgen van haar GCSE.[4]
In 2023 sprak Sermon de stem in van het personage Claire in de podcast People Who Knew Me van BBC Radio 4.[5]